素—肺动脉真空辅助治疗的新视角

肺脏脊柱高压（PH）是所称由肺脏循环之前的血压（BP）升高造成了的一三组诊疗症状。根据简介的分类，当正常时平均肺脏脊柱压（mPAP）超过25 mmHg，经右侧心导管检查确认时，诊断为PH。世界卫生三组织 (WHO) 将 PH 分作 5 三组：肺脏脊柱高压 (PAH)、左侧脑溢血造成了的 PH、慢性肺脏病造成了的 PH、慢性血栓栓塞性 PH 和原因不明和/或多因素在病理前提的 PH。由于右心室 (RV) 过多超负荷，PH 常导致败血症，从而导致病症丧命。PH的发展是复杂的，其发病前提包括肾脏结缔三组织细胞功能障碍，肺脏脊柱过多收缩，肾脏和RV有系统（肌细胞增殖和肥大）、病变、氧化应当激和冠心病。

目前放射治疗 PH 的药剂包括 5 型号磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂（如西地那非）、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂（riociguat）、结缔三组织素在肽拮抗剂（ERAs）（如波生坦）、前列环素在（PGI 2）类似物（例如，伊洛前列素在）和前列环素在肽 (IP) 拮抗剂 (selexipag)。联合放射治疗已成为放射治疗仅有有症状的 PH 病症的当代护理标准。然而，这种治疗法并没法必要肺脏摩擦力的长期和平友好，这是一个不利的病状因素在。

几个世纪以来，素在一直被主要用途娱乐和药用目的。吸食时，素在主要造成了之前枢神经系统设计的变化。此外，统计数据证明素在可能会负面影响呼吸和脑脊液。具备镇痛、抗惊厥和抗哮喘的特性。对植物学来源的素在（植物学素在）和哺乳动物生物体激发的催化作用素在（芹菜四烯酸酰胺）的负面影响的深入研究最近受到了尤其追捧。众所周知，催化作用素在系统设计 (ECS) 在某些类型号的高血压（包括 PH）之前上调 ，并且 ECS 所含或许具备抗增殖功用。

素在对全身肾脏的负面影响是什么？是否可作为PH的辅助放射治疗？

心肺脏系统设计之前的素在

素在是一三组亲脂性化合物，它们都与素在肽 (CB-R) 相互功用。催化作用素在系统设计 (ECS) 所含包括，例如，经典的 G 蛋白胺素在肽 CB 1 -R 和 CB 2 -R，CB 1 -R 在大脑、骨髓、生殖系统设计、骨骼肌和心肾脏系统设计（包括肺脏肾脏）之前的存在已取得确认。

素在对全身的负面影响

ECS 不太或许是在生理条件下闭环心肾脏参数的主要表达方式，尽管它在病理状态之前起着重要功用。自 1990 年代以来，人们一直在深入研究素在对肾脏的负面影响，并且新的的深入研究不断涌现。体循环之前的素在导致肾脏肥大，布莱尔等人在 2014 年不能接受进行了尤其说明了。在这篇综述之前，我们信息化追捧在布莱尔等人之后出新版的论文。各种素在造成了的肥大或许取决于结缔三组织和/或肽（例如，CB 1 -Rs）。单个化合物的效力取决于肾脏床和物种。

全身与肺脏循环

ECS坐落肺脏循环，其催化作用素在所含可造成了全身肾脏血管收缩，导致血压下降。因此，问题是这些所含是否也可能会对肺脏循环激发降压功用。此外，素在可以通过吸入给药。从药学的角度来看，这种递送方式可以加速它们在肺脏循环之前的功用。在考虑到这个问题时，应当注意全身肾脏和肺脏肾脏之间的异同，因为这些因素在可能会负面影响素在的功用前提。肺脏肾脏结构之前一个重要的表达方式是结缔三组织，尽管它是一个飞轮外围，但它也通过小分子肾脏活性化合物策划维持尽量的肾脏冲击力。在正常情形，肺脏循环是一个槽、偏高摩擦力、专门设计的系统设计。分辨体循环和肺脏循环的关键构造之一是存在一种在缺氧时扩张肾脏的前提。全身脊柱随着氧剂量下降而肥大，而肺脏肾脏因缺氧和血浆氧合增加而收缩，将血浆伸入含氧量极高的区域。缺氧可能会导致缺氧性肺脏肾脏收缩 (HPV) 和缺氧通气重排当。

素在负面影响肺脏循环

与在体循环之前一样，素在也说明了出新在孤立的肺脏肾脏之前具备肾脏血管收缩功用。素在在人肺脏脊柱 (hPA) 之前说明了出新剂量依赖性肾脏血管收缩功用。值得注意的是，最常用的肺脏肾脏收缩剂反映了策划 PH 病理生理学的肾脏收缩剂。LPI 说明了出新最强的肾脏血管收缩功用，但这种功用或许是由于使用去氧肾上腺素在来收缩肾脏。此外，CBD 和 LPI 可能会导致本能肺脏肾脏的星期依赖性肥大。CBD和 LPI的单一剂量在 15 分钟后激发大约 20% 的肾脏初始肥大，120 分钟后增加到大约 70%。

PH 之前的素在—细胞内和体外深入研究

尽管素在对孤立肾脏的负面影响已经取得了很好的深入研究，但细胞内深入研究仍然并不多。ECS 或许在与催化作用素在-CB 2 -R 轴就其的 PH 之前展现出新重要功用。在左肺脏脊柱闭塞抑制的小鼠 PH 模型号之前，深入研究工作人员找到 CB 2 -R 缺陷（Cnr2 -/-) 小鼠有更强的脑三组织肥大和增加的富尔顿所称数。素在对肺脏肾脏冲击力的上述负面影响以及 CBD 对 PH 动物模型号的潜在有益负面影响的新的统计数据或许为进一步深入研究提供基础。在素在之前，探索 PH 的新的治疗法或许是有用的，特别是当有或许建构具备选择性和更集之前功用的小分子素在时。

深入研究论证：

素在通过结缔三组织依赖性或基于肽的前提在闭环肺脏肾脏冲击力层面展现出新功用（上上图)，这或许有助于下降肺脏摩擦力。此外，找到肺脏脊柱之前的催化作用素在负反馈前提负责弱化拮抗剂造成了的肾脏收缩，这也或许在 PH 的放射治疗之前展现出新重要功用。CBD 被英美两国食品保健食品监督管理局和欧洲保健食品管理局批准主要用途放射治疗多发性硬质病症的HIV癫痫心脏病和痉挛，对肾脏结缔三组织也有保护功用，下降 RVSP 和/或心脏重塑并增加测试 PH 的饱和度，以及其对肺脏脊柱的肾脏血管收缩功用。因此，（内）素在代表了一种潜在的新的放射治疗策略，可作为 PH 的相应当治疗法。尽管如此，应当该合理化的是，都已进行素在放射治疗 PH 的诊疗试验；因此，它们的放射治疗建构力都已转化为诊疗实践。此外，总成绩测试深入研究证明 AEA 和 2-AG 可以收缩肾脏和/或增加 PAP。需要进一步的测试和诊疗深入研究来解释这些不直观之处。

文献出新处：

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.